近年來(lái)，mRNA療法在新-冠疫-苗成功驗(yàn)證后進(jìn)入高速發(fā)展期，其技術(shù)不斷成熟，應(yīng)用邊界也在不斷延伸，從傳統(tǒng)傳染病預(yù)防，逐步拓展至腫瘤免疫治療、罕見(jiàn)病蛋白補(bǔ)充、基因編輯等多元賽道。伴隨應(yīng)用場(chǎng)景深化，分子結(jié)構(gòu)修飾與質(zhì)控體系愈發(fā)關(guān)鍵。Poly(A)尾作為影響mRNA穩(wěn)定性與翻譯活性的核心結(jié)構(gòu)，可抵御核酸酶降解，延長(zhǎng)分子體內(nèi)留存時(shí)長(zhǎng)；還能協(xié)同提升翻譯效率，保障蛋白足量表達(dá)。其直接影響藥效強(qiáng)度、作用時(shí)效及用藥安全性，是mRNA制劑研發(fā)與質(zhì)量把控中不-可或-缺的核心要素。 

作為核酸合成與 mRNA 制造領(lǐng)域的行業(yè)先驅(qū)，TriLink現(xiàn)特別推出mRNA加尾試劑盒，旨在為您的mRNA研究提供強(qiáng)-大助力。TriLink 的mRNA ModTail™ kit （Cat#K-2200）包含專(zhuān)有的試劑和酶混合物，用于在純化的mRNA上添加 poly(A) 尾修飾。按照隨附的操作說(shuō)明，該試劑盒的組分足以將 2.5 mg純化的mRNA轉(zhuǎn)化為ModTail™ mRNA。

主要優(yōu)勢(shì)：

提升蛋白的表達(dá)水平與表達(dá)周期： ModTail™ 技術(shù)可提高 mRNA 在體內(nèi)的穩(wěn)定性并增強(qiáng)蛋白表達(dá)，因此在達(dá)到相同治療效果的前提下，所需 mRNA的給藥劑量有望降低。

高整合效率：按照操作說(shuō)明，對(duì)于大多數(shù)構(gòu)建體可實(shí)現(xiàn) ≥90% 的摻入率。

廣泛的兼容性：適用于大多數(shù) mRNA 構(gòu)建體，不受加帽類(lèi)似物、堿基修飾或尾部長(zhǎng)度的影響。

使用方便：無(wú)需改變遞送過(guò)程，也不會(huì)影響完整性、加帽率、dsRNA含量等關(guān)鍵質(zhì)量屬性。

ModTail 技術(shù)在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)及小鼠體內(nèi)模型中，均能顯著提升蛋白質(zhì)表達(dá)水平并延長(zhǎng)其表達(dá)周期：

圖一：ModTail技術(shù)顯著提升了EGFP蛋白在HEK293T細(xì)胞中的表達(dá)水平和表達(dá)周期。

圖二：小鼠經(jīng)注射螢火蟲(chóng)熒光素酶（Fluc）mRNA-LNP 復(fù)合物后，分別于 12、48 及 72 小時(shí)進(jìn)行全身生物發(fā)光成像檢測(cè)。對(duì)比 CleanCap^® AG 3'OMe（左圖）與 CleanCap^® M6（右圖）兩種加帽形式，結(jié)果顯示：在后期時(shí)間點(diǎn)，經(jīng) ModTail 修飾的 Fluc mRNA（底行）均展現(xiàn)出更強(qiáng)的表達(dá)信號(hào)強(qiáng)度。

ModTail™反應(yīng)體系注意事項(xiàng)：

本試劑盒專(zhuān)為含 poly (A) 尾、長(zhǎng)度≤7.5kb、儲(chǔ)存于水或 1mM 檸檬酸鈉（pH 6.4）的純化 mRNA所設(shè)計(jì)。

反應(yīng)的修飾效率高度依賴(lài)起始 mRNA 的質(zhì)量。ModTail 反應(yīng)后的產(chǎn)物得率，會(huì)因純化方式及純化回收率的不同而存在差異。

試劑盒組分:

• ModTail™ Enzyme Mix, 400 µl

• ModTail™ Reaction Mix, 400 µl

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