以間充質干細胞為代表的干細胞療法，在終末期肝病的治療中具有巨大的潛力。然而，患者個體間療效的異質性，是該領域亟待解決的關鍵問題。針對這一問題，該研究綜合運用了臨床隊列樣本分析、單細胞測序以及轉基因模式小鼠等多種技術手段，證實卵泡抑素樣蛋白1(FSTL1)是影響干細胞療效的關鍵調節因子。該研究表明，高水平的循環FSTL1與肝硬化患者的治療反應顯著相關。FSTL1促進了MSCs介導的Ly6C+炎性巨噬細胞在輸注后24小時內的早期募集，這對于MSCs的增強和隨后在輸注后48小時Ly6C?CX3CR1+巨噬細胞的重塑至關重要。Fstl1缺乏破壞了小鼠早期巨噬細胞募集和Ly6C?CX3CR1+巨噬細胞的有效積累，導致小鼠MSCs抗纖維化作用較差。然而，重組FSTL1蛋白恢復了ccl4損傷的FSTL1+/?小鼠MSCs的治療效果。在機制上，宿主FSTL1通過激活CD14/TLR4/NF-κB/ATP6V1G2信號軸，促進CCR2快速再循環到膜上，導致Ly6C+單核細胞/巨噬細胞的早期募集。

綜上所述，該研究揭示了FSTL1作為纖維化微環境中的關鍵因子，表現出雙重調節作用。一方面，FSTL1促進肝臟炎癥影響肝纖維化的發生發展；另一方面，作為預測干細胞療效敏感性的潛在標志物，FSTL1有助于促進干細胞發揮抗纖維化效能。這一發現不僅深化了對肝纖維化機制的理解，也為干細胞精準化治療提供新的理論依據。

FSTL1作用機制示意圖

引用文獻

Xiaohong Zheng, Siyuan Tian, Ting Li,et al. Host FSTL1 defines the impact of stem cell therapy on liver fibrosis by potentiating the early recruitment of inflammatory macrophages. Signal Transduction and Targeted Therapy. 2025 Mar 7;10(1):81.

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該項研究中，使用了欣博盛生物（NeoBioscience Technology Co, Ltd）的Mouse TNF-α，IL-1β和IL-6 ELISA試劑盒，用于檢測CCl4 誘導的小鼠肝臟纖維化模型血清中相關因子的含量。