神經(jīng)內(nèi)分泌（NE）腫瘤是一類高度侵襲性的惡性腫瘤，其特征由 ASCL1 等譜系轉(zhuǎn)錄因子所界定，其中一類簇狀細(xì)胞樣（tuft cell-like）亞群依賴 POU2F3。小細(xì)胞肺癌（SCLC）作為典型的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，具有多種分子亞型（包括 ASCL1?、NEUROD1?、POU2F3?，以及可能的 YAP1?），并表現(xiàn)出明顯的腫瘤內(nèi)亞型異質(zhì)性。雖然肺神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞（PNECs）被認(rèn)為是 SCLC 的主要起源細(xì)胞，但越來越多的證據(jù)表明，具有干細(xì)胞特征的肺基底細(xì)胞同樣能夠分化為PNECs 和簇狀細(xì)胞。基底細(xì)胞同時具備神經(jīng)內(nèi)分泌與簇狀腫瘤命運的能力，具有重要的研究和潛在臨床意義，但其分子機(jī)制尚未完-全闡明。

Ireland 等人在《Nature》發(fā)表的最新研究系統(tǒng)探討了神經(jīng)內(nèi)分泌–簇狀腫瘤異質(zhì)性的形成機(jī)制以及簇狀樣腫瘤在 SCLC 中的發(fā)生過程 (1)。研究團(tuán)隊利用細(xì)胞類型特異性的基因工程小鼠模型（GEMMs），分別從 Krt5?/Trp63? 基底上皮細(xì)胞或 PNECs 啟動腫瘤形成。來源于基底細(xì)胞的腫瘤重現(xiàn)了完整的 SCLC 轉(zhuǎn)錄譜系，包括 POU2F3? 簇狀樣狀態(tài)、神經(jīng)元樣狀態(tài)以及 ASCL1? 神經(jīng)內(nèi)分泌狀態(tài)；而來源于 PNECs 的腫瘤則保持譜系限制。單細(xì)胞 RNA 測序和 ATAC-seq 分析顯示，基底來源腫瘤具有清晰的分化軌跡，并在簇狀譜系增強(qiáng)子區(qū)域呈現(xiàn)更高的染色質(zhì)開放程度。MYC 激活可抑制 ASCL1 依賴的轉(zhuǎn)錄程序并重塑增強(qiáng)子圖譜，而 PTEN 缺失則通過增強(qiáng) PI3K-AKT 信號穩(wěn)定簇狀細(xì)胞身份并增加腫瘤異質(zhì)性。研究結(jié)果確立了基底細(xì)胞作為多譜系潛能儲備庫的地位，并強(qiáng)調(diào) MYC 驅(qū)動的染色質(zhì)重塑在 SCLC 亞型多樣化中的關(guān)鍵作用。

本研究中使用了 GeneTex 的 Cytokeratin 5 抗體 [2C2]（GTX60580）作為基底上皮細(xì)胞譜系標(biāo)志物，用于免疫熒光和免疫組織化學(xué)實驗，以識別和可視化肺組織切片中的 Krt5? 基底上皮細(xì)胞，并確認(rèn)腫瘤樣本的基底細(xì)胞來源。

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Cytokeratin 5 antibody [MSVA-605M] HistoMAX™ (GTX04402)

c-Myc antibody (GTX103436)

AKT antibody [N3C2], Internal (GTX121937)

Reference:

(1) Nature. 2025 Nov;647(8088):257-267. doi: 10.1038/s41586-025-09503-z. Epub 2025 Sep 17.

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