mRNA 疫苗的問世，是癌癥治療與傳染病預防領域的一項突破性進展。然而，傳統基于脂質納米粒（LNP）的mRNA疫苗經肌內注射后，會在肝臟中蓄積——這既存在肝毒性風險，也會降低疫苗效力。優化mRNA疫苗在體內的分布特性，是開發新一代mRNA疫苗的關鍵方向之一。淋巴結是誘導免疫應答的關鍵部位，因此，高效靶向淋巴系統的遞送策略，對于提升疫苗免疫效力和安全性至關重要。但目前尚缺乏既能避免肝毒性又具備淋巴傾向性的mRNA遞送系統。

本研究提出并驗證了一種新型白蛋白招募型脂質納米顆粒（albumin-binding lipid nanoparticle, EB-LNP）遞送系統，旨在提升mRNA疫苗的安全性與免疫效果。作者基于白蛋白在淋巴液中的高濃度與其向淋巴引流的天然特性，構建了多個具有白蛋白結合能力的離子化脂質，篩選出以Evans Blue修飾脂質（EB-lipid）為核心的EB-LNP體系，能高效吸附白蛋白并通過淋巴管靶向引流至淋巴結，并能夠促進樹突狀細胞（DCs）的內吞并減少在肝臟的蓄積。實驗證實，該體系在小鼠、兔、迷你豬等多種動物模型中相較PEG-LNP表現出顯著的淋巴富集性、低肝分布、高樹突狀細胞攝取率，并激發更強的細胞與體液免疫反應。

LNP遞送系統的作用機制示意圖

安全評估方面，多次注射EB-LNP的小鼠未出現明顯的肝臟功能異常。相比之下，PEG-LNP導致肝功能指標顯著升高，顯示出潛在的肝臟毒性。此外，EB-LNP未誘導產生針對PEG的特異性抗體，表現出低免疫原性和良好的生物安全性。功能驗證方面，EB-LNP包裝的mRNA疫苗（EB-Vax）在多種疾病模型中展現出卓-越的免疫保護效果。在B16-OVA黑色素瘤和HPV相關腫瘤模型中，EB-Vax能夠強效激活細胞毒性T細胞（CTLs）和記憶性T細胞，促進腫瘤細胞殺傷。在流感和新冠病毒模型中，即便在低劑量下也誘導出高滴度的中和抗體反應。進一步機制研究表明，能夠激發持久的B細胞免疫反應，EB-LNP通過與白蛋白結合形成獨特的蛋白冠層，增強了其通過白蛋白受體（如gp60）介導的樹突細胞內吞能力，并偏向淋巴系統轉運而非血液系統，有效規避肝臟聚集?？傮w而言，該研究為mRNA疫苗遞送體系的安全性提升與靶向優化提供了新策略，具有廣泛的應用前景。

引用文獻

Yunxuan Feng, Wanbo Tai, Pei Huang, et al. Albumin-recruiting lipid nanoparticle potentiates the safety and efficacy of mRNA vaccines by avoiding liver accumulation. Nature Materials. 2025 Nov;24(11):1826-1839.

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該項研究中，使用了欣博盛生物（NeoBioscience Technology Co, Ltd）的Mouse TGF-β、IL-12p70和IFN-γ ELISA試劑盒，用于檢測相關細胞因子含量。