線粒體煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD^?）在能量代謝中發(fā)揮核心作用，但其在線粒體自噬及固有免疫中的功能與作用機制仍不清楚。本研究發(fā)現(xiàn)，線粒體NAD^?缺乏會引發(fā)線粒體自噬功能異常與炎癥反應。研究證實，線粒體NAD^?轉運蛋白SLC25A51 缺失導致的線粒體NAD^?耗竭，損傷BNIP3介導的線粒體自噬。線粒體NAD^?的缺失會抑制SIRT3介導的FOXO3去乙酰化作用，進而導致BNIP3的轉錄水平下調，并阻礙MAP1LC3B/LC3B的募集。值得注意的是，在氧化應激下，線粒體NAD⁺缺乏會促進線粒體DNA（mtDNA）從線粒體釋放到細胞質中，進而通過激活CGAS-STING1信號通路，加劇胞質游離mtDNA誘導的Ⅰ型干擾素應答。本研究通過細胞系的基因操作揭示了線粒體NAD^?、線粒體自噬與mtDNA誘導炎癥反應三者間全新的分子調控關聯(lián)，表明線粒體NAD^?有望成為緩解胞質游離mtDNA所引發(fā)無菌性炎癥的潛在治療靶點。因此，該研究為線粒體穩(wěn)態(tài)、炎癥和先天免疫之間的相互作用提供了新的見解。

圖1.  線粒體NAD?轉運蛋白SLC25A51通過調控線粒體自噬抑制線粒體DNA泄漏介導的I型干擾素反應

引用文獻

Tian Lan , Dantong Shang , Lan Lin, et al. Mitochondrial NAD+-mediated mitophagy alleviates type I interferon response to the cytosolic mitochondrial DNA. Autophagy. 2026 Feb;22(2):266-284.

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