在特定生物學(xué)環(huán)境中誘導(dǎo)自噬的小分子，可提供極有價(jià)值的化學(xué)探針和潛在的抗癌治療藥物。本研究對(duì) 53 種大戟科植物的內(nèi)生真菌的代謝產(chǎn)物進(jìn)行活性篩選，從中發(fā)現(xiàn)了一系列具有抗非小細(xì)胞肺癌活性的四氫蒽醌類小分子化合物，其中，化合物 DAA（3,4-diisobutyryl derivative of auxarthrol A）活性最-強(qiáng)。DAA在非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）腫瘤中表現(xiàn)出顯著的抗腫瘤效果，并使腫瘤對(duì)抗PD1免疫療法更敏感，且對(duì)正常肺成纖維細(xì)胞毒性較小。研究人員采用光親和標(biāo)記法，鑒定出動(dòng)力蛋白亞基輕鏈1（LIC1）是DAA的直接靶點(diǎn)。研究發(fā)現(xiàn)，LIC1在NSCLC腫瘤中過表達(dá)，且與不良預(yù)后相關(guān)。從機(jī)制上講，DAA靶向LIC1會(huì)顯著破壞LIC1與應(yīng)激感應(yīng)效應(yīng)物RuvB樣AAA ATP酶1之間的相互作用，進(jìn)而提升下游GCN2–eIF2α–ATF4信號(hào)軸介導(dǎo)的綜合應(yīng)激反應(yīng)，最終促進(jìn)自噬性細(xì)胞死亡。總的來說，這項(xiàng)研究結(jié)果將LIC1定義為NSCLC的新型治療靶點(diǎn)，并突顯了DAA作為治療該疾病的有前景的自噬誘導(dǎo)劑的潛力。

引用文獻(xiàn)

Jia-Luo Huang, Lei-Ming Wu, Shu-Qi Wu, et al. A small molecule targets LIC1 to suppress lung tumor growth by inducing autophagy. Nature Chemical Biology. 2025 Oct 16.

相關(guān)產(chǎn)品

該項(xiàng)研究中，使用了欣博盛生物（NeoBioscience Technology Co, Ltd）的2025 Oct 16. ELISA試劑盒，用于檢測(cè)相關(guān)因子的含量。